혈액 기반 원형 RNA 활용 알츠하이머 조기 진단 기술 개발

주장알츠하이머병의 임상 증상이 발현하기 전 조기 진단하는 과정은 새로운 치료법을 적용하기 위한 핵심 단계입니다. 혈액 내 원형 RNA(circRNA)는 뇌에서 풍부하게 발현하며 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있어 잠재적인 바이오마커로 평가받습니다.

팩트연구진은 알츠하이머 환자와 건강한 개인 총 1,221명의 혈액 데이터를 분석하여 질환 상태와 연관된 34개의 원형 RNA를 식별했습니다. 해당 원형 RNA를 포함한 예측 모델은 기존의 혈장 pTau217 검사와 대등한 성능을 보입니다.

팩트혈액 원형 RNA를 이용한 알츠하이머 상태 분류의 곡선 아래 면적(AUC)은 0.945를 기록했습니다. 이는 혈장 pTau217의 0.877보다 높은 예측 능력입니다.

팩트원형 RNA와 pTau217을 통합한 모델은 AUC가 0.977까지 향상되어 진단 정확도가 더욱 높아집니다.

교차검증연구 결과는 파킨슨병이나 전두측두엽 치매 등 다른 신경퇴행성 질환에 대해서는 낮은 예측력을 보여 알츠하이머병에 대한 높은 특이성을 입증했습니다. 다만, 더 큰 규모의 코호트를 대상으로 한 전향적 검증이 추가로 필요합니다.

팩트나이트 알츠하이머병 연구 센터(Knight-ADRC) 코호트에서 원형 RNA 모델은 증상성 알츠하이머로의 진행을 예측할 때 위험비(hazard ratio) 2.92를 기록했습니다. 이는 기존의 pTau217(1.81)이나 아밀로이드 양전자 방출 단층촬영(PET) 검사보다 우수한 수치입니다.

주장원형 RNA는 선형 RNA보다 반감기가 두 배 길어 안정성이 높으며 조직 특이적 조절이 가능합니다. 이러한 특성은 침습적인 뇌척수액 검사나 고가의 PET 검사를 대체할 혈액 기반 진단 도구로서의 가능성을 보여줍니다.

팩트알츠하이머병의 병리학적 변화는 인지 기능 저하가 나타나기 수십 년 전부터 시작됩니다. 인지 기능이 정상인 개인에게서 병리를 조기에 발견하면 비가역적인 신경 퇴행을 지연하거나 예방하는 개입이 가능합니다.

교차검증현재 사용되는 혈장 pTau217은 아밀로이드 병리와 밀접하게 연관되지만, 항아밀로이드 치료 후 수치가 감소할 수 있어 질병 상태를 지속적으로 모니터링하는 데 한계가 존재합니다. 따라서 전체적인 질병 상태와 증상을 포착할 추가적인 바이오마커가 필요합니다.

팩트연구진은 나이트-ADRC 코호트 외에도 아밀로이드 PET 기반의 전임상 단계 개인 1,767명을 대상으로 한 A4 코호트를 통해 모델을 검증했습니다.

주장이번 연구는 혈액 기반 원형 RNA가 알츠하이머병의 진단 및 질병 진행을 예측하는 강력한 바이오마커가 될 수 있음을 증명합니다. 모델이 상용화되면 치매 조기 발견을 통해 사회적 비용을 절감하고 환자 예후를 개선할 것으로 기대합니다.

출처네이처(Nature)에 게재된 해당 연구 논문을 교차 검증했습니다. (https://www.nature.com/articles/s41591-026-04485-5)